Артезин ретард таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг №30

МНН

Доксазозин

Лекарственная форма

таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит:
действующее вещество: доксазозина мезилат - 4,85 мг (в пересчете на доксазозин - 4,00 мг);
вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, коповидон, натрия стеарилфумарат;
оболочка: Опадрай II 85F18422: поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол-3350, тальк, титана диоксид Е 171.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Альфа1-адреноблокатор

АТХ

C02CA04  Доксазозин

Фармакодинамика

Доксазозин является селективным блокатором альфа1-адренорецепторов.
Препятствует сокращению гладкой мускулатуры стенок периферических сосудов, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, снижает артериальное давление (АД).
Доксазозин оказывает антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела пациента.
Снижает пред- и постнагрузку на миокард. После однократного применения внутрь снижение АД развивается постепенно, максимальное снижение наблюдается через 2-6 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.
Способствует нормализации соотношения липопротеинов высокой плотности и общего холестерина, снижает суммарную концентрацию триглицеридов и холестерина. Эффективен при артериальной гипертензии, в том числе сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, дислипидемия, снижение толерантности к глюкозе).
При длительном применении отмечается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агрегации тромбоцитов, повышение активности в тканях активатора профибринолизина (плазминогена) и снижение образования коллагена в стенках артерий.
В ответ на применение первой дозы характерно развитие ортостатической гипотензии. Применение доксазозина у пациентов с нормальным АД не сопровождается его снижением.
У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы применение доксазозина приводит к улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов подтипа А (70% от всех подтипов, представленных в предстательной железе), которые локализуются в мышечной строме, капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает мышечный тонус предстательной железы и облегчает мочеиспускание. Оказывает эффект у 66-71% пациентов, начало терапевтического эффекта - через 1-2 недели лечения.

Фармакокинетика

Доксазозин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Связь с белками плазмы крови - около 98%.
Максимальная концентрация (Сmах) в плазме 10,1 ± 5,6 нг/мл определяется через 8,0 ±3,7 ч.

Влияние пищи

Сmах и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) доксазозина выше после приема пищи, в сравнении с приемом натощак. Для предотвращения резких изменений концентрации доксазозина в плазме крови препарат следует принимать во время завтрака.

Влияние времени пассажа по кишечнику

Значительно укороченное время пассажа препарата (например, синдром короткого кишечника) может влиять на фармакокинетику доксазозина, снижая его концентрацию в плазме крови. С другой стороны, увеличение времени пассажа по кишечнику (например, хронический запор) может увеличивать экспозицию доксазозина, что приводит к повышению риска развития нежелательных реакций.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Основной путь элиминации доксазозина происходит за счет изофермента CYP3A4. В значительно меньшей степени возможно участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C19.

Выведение

Доксазозин выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов (до 65%), 5% - в неизмененном виде; через почки выводится около 10%.
Период полувыведения доксазозина составляет около 15-19 часов.

Влияние возраста

В равновесном состоянии Сmах и AUC доксазозина у пожилых пациентов старше 65 лет в среднем выше на 27% и 34%, соответственно, по сравнению с молодыми.

Нарушение функции печени

Применение доксазозина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (от 5 до 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) на 40% увеличивает экспозицию препарата по сравнению с пациентами без печеночной недостаточности.

Показания

- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД;
- артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к доксазозину, к другим производным хиназолина или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы с сопутствующим нарушением оттока мочи из верхних отделов мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевых путей, камнями в мочевом пузыре.
Обструкция желудочно-кишечного тракта в анамнезе, обструкция пищевода или уменьшение диаметра просвета желудочно-кишечного тракта любой степени.
Артериальная гипотензия (только для показания доброкачественная гиперплазия предстательной железы).
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Период грудного вскармливания (только для показания артериальная гипертензия).
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Доксазозин противопоказан в качестве монотерапии пациентам с переполнением мочевого пузыря или анурией с или без прогрессирующей почечной недостаточности.

С осторожностью

Аортальный и/или митральный стеноз, правосторонняя сердечная недостаточность вследствие эмболии легочной артерии или экссудативного перикардита, левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения, одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил), синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза, легкая и умеренная печеночная недостаточность (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), склонность к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровообращения), беременность.

Беременность и лактация:
Артериальная гипертензия

Беременность

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения доксазозина во время беременности не проводилось. Доксазозин следует принимать во время беременности только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Несмотря на то, что в исследованиях на животных тератогенные эффекты не наблюдались, при применении очень высоких доз препарата у животных наблюдалось снижение выживаемости плодов.

Период грудного вскармливания

Применение доксазозина в период грудного вскармливания противопоказано, поскольку препарат накапливается в молоке лактирующих крыс, информация о выделении доксазозина в молоко кормящих женщин отсутствует. При необходимости применения доксазозина следует прекратить грудное вскармливание.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

По данному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Способ применения и дозы

Внутрь, целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, во время завтрака.
Если приём препарата пропущен, дополнительно пропущенную дозу не принимают и продолжают применение препарата по установленной схеме.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД
Рекомендуемая доза - 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии)

Рекомендуемая начальная доза - 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки. После приема первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6-8 ч. Это требуется в связи с возможным развитием феномена "первой дозы", особенно на фоне предшествующего применения диуретиков. Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели терапии. Если после 4 недель терапии эффект недостаточен и пациент хорошо переносит препарат, его дозу можно увеличить. Максимальная суточная доза - 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.

Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек: коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>=1/10); часто (от >=1/100 до <1/10); нечасто (от >=1/1000 до <1/100); редко (от >=1/10000 до <1/1000); очень редко (от <1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто: инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто: аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: анорексия, подагра, повышение аппетита.

Нарушения психики:

нечасто: тревожность, депрессия, бессонница;
очень редко: возбуждение, нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головокружение, головная боль, сонливость;
нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения, гипестезия, обморок, тремор;
очень редко: постуральное головокружение, парестезия.

Нарушение со стороны органа зрения:

очень редко: нечеткое зрение;
частота неизвестна: интраоперационный синдром атоничной радужки (см. раздел "Особые указания").

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто: вертиго;
нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

часто: ощущение сердцебиения, тахикардия;
нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда;
очень редко: брадикардия, аритмии.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: артериальная гипотензия, постуральная гипотензия;
очень редко: "приливы" крови к коже лица.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: бронхит, кашель, одышка, ринит;
нечасто: носовое кровотечение;
очень редко: бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: боль в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота;
нечасто: запор, диарея, метеоризм, рвота, гастроэнтерит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: отклонение от нормы показателей функции печени;
очень редко: холестаз, гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожный зуд; нечасто: кожная сыпь;
очень редко: алопеция, пурпура, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто: боль в спине, миалгия;
нечасто: артралгия;
очень редко: мышечные спазмы, мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто: цистит, недержание мочи;
нечасто: дизурия, гематурия, учащенное мочеиспускание;
очень редко: учащенное мочеиспускание, никтурия, полиурия, увеличение диуреза.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто: импотенция;
очень редко: гинекомастия, приапизм;
частота неизвестна: ретроградная эякуляция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: астения, боль в груди, гриппоподобные симптомы, периферические отеки;
нечасто: боль различной локализации, отек лица;
очень редко: повышенная утомляемость, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные:

нечасто: увеличение массы тела.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, головная боль, потеря сознания, одышка, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушения ритма сердца, тошнота, рвота, возможны гипогликемия и гипокалиемия.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; пациента необходимо перевести в положение "лежа" на спине и приподнять ноги. При выраженном снижении АД провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови, при необходимости применить вазопрессоры. Гемодиализ неэффективен, так как доксазозин практически полностью связывается с белками плазмы крови.

Взаимодействие

Доксазозин усиливает антигипертензивное действие других гипотензивных средств (при одновременном применении с ними требуется коррекция дозы гипотензивных средств).
Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов "медленных" кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антибактериальных средств, гипогликемических средств для приема внутрь, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.
Доксазозин не влияет на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, индометацина.
При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами - снижение.
Циметидин увеличивает AUC доксазозина.
Нестероидные противовоспалительные препараты, особенно индометацин, эстрогены (задержка жидкости) и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина.
Устраняя альфа-адреномиметические эффекты эпинефрина, применение доксазозина может привести к развитию тахикардии и снижению АД.
Одновременное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (в том числе с силденафилом, тадалафилом, варденафилом, уденафилом) может привести к снижению АД.

Особые указания

Информация, необходимая для пациента

Пациента необходимо проинформировать о том, что таблетки доксазозина необходимо глотать целиком. Пациенты не должны жевать, делить или измельчать таблетки.

Патологически укороченное время прохождения по желудочно-кишечному тракту (например, после хирургической резекции) может привести к неполному всасыванию. Ввиду длительного периода полувыведения доксазозина клиническая значимость данного факта неясна.

Постуральная гипотензия/обморок

Как и при лечении любыми альфа1-адреноблокаторами, в особенности в начале терапии, у незначительного процента пациентов наблюдается постуральная гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или потерей сознания (обмороком). В связи с этим рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в начале терапии препаратом Артезин® ретард. На фоне приема препарата Артезин® ретард, во избежание развития постуральной гипотензии, следует воздерживаться от быстрых перемен положения тела. Пациентам следует рекомендовать проявлять особую осторожность в ситуациях, которые могут привести к травмам в случае возникновения головокружения или слабости.

Применение у пациентов с острой сердечной патологией

Как и при применении любого другого сосудорасширяющего гипотензивного средства следует соблюдать осторожность при применении доксазозина для лечения пациентов со следующей острой сердечной патологией:
отек легких вследствие стеноза аортального или митрального клапанов;
сердечная недостаточность с высоким сердечным выбросом;
правосторонняя сердечная недостаточность вследствие тромбоэмболии легочной артерии или наличия выпота в полости перикарда;
левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.

Одновременное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5

При одновременном применении доксазозина и ингибиторов ФДЭ-5 (таких как силденафил, тадалафил и варденафил) следует соблюдать осторожность, поскольку обе группы препаратов обладают сосудорасширяющим действием и могут приводить к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых пациентов. Для снижения риска ортостатической гипотензии лечение ингибиторами ФДЭ-5 рекомендуется начинать только в случае стабилизации гемодинамики на фоне терапии альфа-адреноблокаторами. Рекомендуется начинать лечение ингибиторами ФДЭ-5 с наименьшей возможной дозы и с соблюдением 6-часового интервала после приема доксазозина. Исследований с применением лекарственных форм доксазозина с пролонгированным высвобождением не проводилось.

Приапизм

Имеются сообщения о случаях развития длительной эрекции и приапизма на фоне терапии альфа1-адреноблокаторами, в том числе доксазозином. В случае сохранения эрекции в течение более 4-х часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена незамедлительно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.

Нарушение функции печени

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Артезин® ретард, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени. Применение препарата Артезин® ретард у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не исследовалось, в связи с чем прием препарата у данной категории пациентов не рекомендуется.

Применение у пациентов, которым планируется проведение хирургического вмешательства по поводу катаракты

Интраоперационный синдром атоничной радужки (вариант синдрома "узкого зрачка") наблюдался у некоторых пациентов при проведении операции по поводу катаракты, которые получают или получали лечение тамсулозином. Также были получены отдельные сообщения при применении других альфа1-адреноблокаторов, что не исключает возможность класс-эффекта.
Так как интраоперационный синдром атоничной радужки может привести к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, необходимо предупредить хирурга о том, что альфа1-адреноблокаторы принимаются на данный момент или принимались ранее до операции.

Перед началом симптоматической терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Артезин® ретард содержит лактозу, поэтому не следует применять при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг.

Упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер: ЛП-002654 / ЛП-№(002299)-(РГ-RU)

Владелец регистрационного удостоверения: ВАЛЕНТА ФАРМ АО, Россия
Производитель: ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА АО, Россия