Ацикловир Сандоз®

Международное непатентованное наименование

Ацикловир

Состав

Одна таблетка содержит

Действующее вещество: ацикловир 200,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 35,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 10,0 мг, коповидон 7,5 мг, магния стеарат 2,5 мг.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика:
Противовирусный препарат - синтетический аналог нуклеозида тимидина. Высокоактивен в отношении вируса Herpessimplex 1 и 2 типа; вируса вызывающего ветряную оспу и опоясывающий лишай (Varicellazoster); вируса Эпштейна-Барр (виды вирусов указаны в порядке возрастания величины минимальной подавляющей концентрации ацикловира). Умеренно активен в отношении цитомегаловируса.

В инфицированных клетках содержащих вирусную тимидинкиназу происходит фосфорилирование и превращение в ацикловира монофосфат.

Под влиянием гуанилатциклазы ацикловира монофосфат преобразуется в дифосфат и под действием нескольких клеточных ферментов - в трифосфат. Высокая избирательность действия и низкая токсичность для человека обусловлены отсутствием необходимого фермента для образования ацикловира трифосфата в интактных клетках макроорганизма.

Ацикловира трифосфат "встраиваясь" в синтезируемую вирусом ДНК блокирует размножение вируса. Специфичность и весьма высокая селективность действия также обусловлены преимущественным его накоплением в клетках пораженных вирусом герпеса.

При лечении герпеса предупреждает образование новых элементов сыпи снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений ускоряет образование на коже корок снижает боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Оказывает иммуностимулирующее действие.
Фармакокинетика:
После приема внутрь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Вследствие низкой липофильности абсорбция ацикловира после перорального приема составляет 20% (15-30%) однако при этом создаются дозозависимые концентрации достаточные для эффективного лечения вирусных заболеваний. Пища не оказывает значительного влияния на всасывание ацикловира. С увеличением дозы биодоступность снижается. Максимальная концентрация после назначения внутрь по 200 мг 5 раз в сутки - 07 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации - 15-20 часа. Связь с белками плазмы - 9-33%.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры; выделяется с грудным молоком. Хорошо проникает в различные органы и ткани концентрация в спинномозговой жидкости - 50% от таковой в крови. После приема внутрь 1 г в сутки концентрация ацикловира в грудном молоке составляет 06-41% от его концентрации в плазме (при таких концентрациях в грудном молоке дети находящиеся на грудном вскармливании могут получать ацикловир с молоком матери в дозе до 03 мг/кг в сутки).

Метаболизируется в печени с образованием метаболита - 9 карбоксиметоксиметилгуанина. 62-91% в неизмененном виде выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 2% выводится через желудочно-кишечный тракт; следовые количества определяются в выдыхаемом воздухе. Период полувыведения (Т1/2) при приёме внутрь у взрослых - 33 часа у детей и подростков от 3 до 18 лет - 26 часов. Скорость выведения с возрастом замедляется но Т1/2 активного препарата увеличивается незначительно.

У больных с тяжёлой хронической почечной недостаточностью Т1/2 - до 20 часов. Т1/2 при почечной недостаточности (у взрослых в зависимости от значений клиренса креатинина): при клиренсе креатинина 80 мл/мин - 25 часа 50-80 мл/мин - 3 часа 15-50 мл/мин - 35 часа при анурии - 195 часов во время проведения гемодиализа - 57 часов при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе - 14-18 часов.

При однократном сеансе гемодиализа в течение 6 часов концентрация ацикловира в плазме уменьшается примерно на 60%.

Показания

- Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек вызванных вирусом простого герпеса включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;

- профилактика рецидивов инфекций вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом;

- профилактика инфекций вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом;

- лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса;

- лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом главным образом с поздними стадиями ВИЧ-инфекции (число клеток CD4+ менее 200/мм3 у пациентов со СПИД или тяжелыми проявлениями СПИД-ассоциированного комплекса) и пациентов перенесших трансплантацию костного мозга.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к ацикловиру валацикловиру и/или другим составляющим препарата;

- детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы);

- дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

С осторожностью препарат следует применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью и при различных состояниях сопровождающихся дегидратацией (рвота диарея и т.п.).

Беременность и лактация:
Применение препарата при беременности возможно в том случае когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Ацикловир проникает в грудное молоко поэтому в период лактации женщина должна отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь запивая небольшим количеством воды по возможности после еды. Для наибольшей эффективности ацикловира необходимо начать прием препарата как можно раньше после проявления кожных симптомов заболевания.

Применение у взрослых

Лечение инфекций вызванных вирусами простого герпеса

Для лечения инфекций вызванных вирусом простого герпеса рекомендуемая доза препарата Ацикловир Сандоз® составляет 200 мг (1 таблетка) 5 раз в сутки каждые 4 часа за исключением периода ночного сна. Обычно курс лечения составляет 5 дней но может быть продлен при тяжелых пёрвичных инфекциях.

В случае выраженного иммунодефицита (например после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата Ацикловир Сандоз® для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг (2 таблетки) 5 раз в сутки.

Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.

Профилактика рецидивов инфекций вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом.

Для профилактики рецидивов инфекций вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемая доза препарата Ацикловир Сандоз® составляет 200 мг (1 таблетка) 4 раза в сутки (каждые 6 часов). Многим пациентам подходит более удобная схема терапии 400 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы препарата Ацикловир Сандоз® - 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки (каждые 8 часов) или 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

Период лечения не должен превышать 6-12 месяцев.

Если на фоне принимаемой ежедневной дозы 800 мг наступает рецидив инфекции следует назначить 200 мг препарата Ацикловир Сандоз® (1 таблетка) 5 раз в день (каждые 4 часа) в течение 5 дней. Затем следует вернуться к исходной дозе.

Профилактика инфекций вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом

Для профилактики инфекций вызываемых вирусом простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза препарата Ацикловир Сандоз® составляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов). В случае выраженного иммунодефицита (например после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата Ацикловир Сандоз® для приема внутрь может быть увеличена до 400 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов). Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода когда существует риск инфицирования. Важно помнить что у пациентов с нарушением иммунитета возможно развитие резистентности к препарату.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемая доза препарата Ацикловир Сандоз® составляет 800 мг 5 раз в сутки; препарат принимают каждые 4 часа за исключением периода ночного сна. Курс лечения составляет 7 дней.

Препарат следует назначать как можно раньше после начала инфекции так как в этом случае лечение более эффективно.

Лечение пациентов с выраженным иммунодефицитом

Для лечения пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемая доза препарата Ацикловир Сандоз® составляет 800 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов). Пациентам перенесшим трансплантацию костного мозга перед назначением препарата Ацикловир Сандоз® рекомендуется проводить курс внутривенной терапии ацикловиром в течение 1 месяца.

Применение у детей в возрасте от 3 лет

Лечение инфекций вызванных вирусом простого герпеса; профилактика инфекций вызванных вирусом простого герпеса у детей с иммунодефицитом

- от 3 лет и старше - такие же дозы как для взрослых.

Лечение ветряной оспы

- старше 6 лет - 800 мг (4 таблетки) 4 раза в сутки;

- от 3 до 6 лет - 400 мг (2 таблетки) 4 раза в сутки.

Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг) 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 5 дней.

Данные о профилактике рецидивов инфекций вызванных вирусом простого герпеса и о лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета отсутствуют.

Лечение пациентов детского возраста с выраженным иммунодефицитом

Согласно имеющимся весьма ограниченным сведениям для лечения детей старше 3 лет с выраженным иммунодефицитом можно применять такие же дозы препарата как для лечения взрослых с иммунодефицитом (800 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов).

Применение у пациентов пожилого возраста

В пожилом возрасте происходит снижение клиренса ацикловира в организме параллельно со снижением клиренса креатинина.

Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема высоких доз препарата Ацикловир Сандоз® внутрь при почечной недостаточности у них необходимо решить вопрос о снижении дозы препарата.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Ацикловир Сандоз® пациентам с почечной недостаточностью.

У пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций вызываемых вирусом простого герпеса не приводит к кумуляции препарата до концентраций превышающих установленные безопасные уровни. Однако у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) дозу препарата рекомендуется снижать до 200 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

При лечении ветряной оспы опоясывающего герпеса а также при лечении пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемые дозы препарата Ацикловир Сандоз® составляют:

- при умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-25 мл/мин) 800 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов;

- при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) 800 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов.

Побочные эффекты

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто(> 1/10) часто (>1/100 <1/10) нечасто (>1/1000 <1/100) редко (>1/10000 <1/1000) очень редко (<1/10000).

Со стороны иммунной системы: редко: анафилаксия.

Со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота рвота диарея боль в животе; редко: преходящее повышение активности "печеночных" трансаминаз и концентрации билирубина; очень редко: гепатит желтуха.

Со стороны нервной системы: часто: головная боль головокружение; очень редко: психотические расстройства тремор атаксия дизартрия судороги энцефалопатия кома галлюцинации сонливость ажитация спутанность сознания парестезии. Обычно встречаются у пациентов с нарушением функции почек или при наличии других провоцирующих факторов были в основном обратимы.

Со стороны мочеполовой системы: редко: преходящее повышение концентрации мочевины креатинина в плазме крови; очень редко: острая почечная недостаточность почечная колика. Почечная колика может быть связана с почечной недостаточностью.

Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: редко: одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сыпь в том числе фотосенсибилизация кожный зуд; нечасто: крапивница быстрое диффузное выпадение волос (так как данный тип выпадения волос связан с различными заболеваниями и приемом лекарственных средств то связь между данным событием и приемом ацикловира является неопределенной); редко: ангионевротический отек; очень редко: мультиформная экссудативная эритема в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона синдром Лайелла.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: анемия лейкопения тромбоцитопения.

Прочие: часто: лихорадка утомляемость; редко: недомогание.

Передозировка

Ацикловир лишь частично абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. При случайных однократных приемах ацикловира внутрь в дозах до 5 г токсические эффекты не зарегистрированы.

Симптомы: рвота тошнота отдышка нарушение функции почек неврологические симптомы ажитация кома судороги летаргия. Возможна преципитация ацикловира в почечных канальцах если его концентрация превышает растворимость в почечных канальцах (25 мг/мл).

Лечение: мониторинг основных жизненных функций гемодиализ.

Взаимодействие

Никаких клинически значимых взаимодействий при применении ацикловира не отмечалось.

Препараты блокирующие канальцевую секрецию (например пробенецид и циметидин) иммуносупрессивные лекарственные средства повышают концентрацию ацикловира в плазме. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз ацикловира.

Особые указания

Важно помнить что длительное или повторное лечение ацикловиром больных со сниженным иммунитетом может привести к появлению штаммов вирусов нечувствительных к его действию. У большинства выделенных штаммов вирусов нечувствительных к ацикловиру обнаруживается относительная нехватка вирусной тимидинкиназы; были выделены штаммы с измененной тимидинкиназой или с измененной ДНК-полимеразой. Invitroдействие ацикловира на изолированные штаммы вируса Herpessimplexможет вызвать появление менее чувствительных штаммов.

Во время лечения высокими пероральными дозами препарата следует обеспечить достаточное поступление жидкости в организм пациента. Ацикловир не предупреждает передачу герпеса половым путем поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от половых контактов даже при отсутствии клинических проявлений.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Данных об отрицательном влиянии Ацикловир Сандоз® в рекомендуемых дозах на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами нет. Однако поскольку при приеме препарата возможно развитие сонливости и головокружения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими видами деятельности требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не использовать по окончании срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту